可待因于1950年获得批准，是一种通过提高疼痛阈值而不损害意识或改变其他感觉功能来减轻疼痛的药物，可用作中枢镇痛药、镇静药、安眠药、抗神经病变性疼痛药和抗肠蠕动药，也用于某些持续咳嗽的疾病［191］。 BUY RIVOTRIL 秋水仙碱（colchicine）是FDA在1961年首次批准的药物，主要用于治疗痛风、白塞病和家族性地中海热病以及预防心肌梗死等［ ］。 秋水仙碱可以与微管蛋白二聚体相互作用从而抑制微管生长，但对微管动力学的影响与减轻炎症之间的关系目前仍不完全清楚［ ］。 2017年王伯初课题组和谭君课题组［71］合作进一步拓展了针对新的TUDCA生物合成关键酶HSDH的挖掘。 研究人员通过宏基因组分析策略，在亚洲黑熊的肠道微生物中鉴定得到5个新的7α-HSDH基因和1个新的7β-HSDH基因，并通过体外酶活分析表征了其催化功能，其中4个酶表现出了很好的催化效率。
对2010年～2019年间批准的289个NMEs和89个BLAs药物进行治疗领域分析发现：FDA批准的前5大治疗领域分别为肿瘤领域（25%）、感染领域（14%）、中枢神经系统（12%）、代谢类疾病（7%）和心血管疾病（6%）。 而血液疾病、呼吸系统、胃肠道、免疫系统和成像/诊断等综合领域批准的新药约占4%。 为了加快危及生命或严重疾病药物的进入临床，FDA制定了四个快速审核通道：优先审查、快速通道、突破和加速批准。 如图四，在2019年批准的48种药物中，17种是快速通道（35%），13种是突破性疗法（27%），28种是优先审查（58%），9种是加速批准（19%）。 对比分析了2010年至2019年间，268个新药从临床试验申请（IND）到最终获批上市（NDA）所需时间。 在2015~2019年间向FDA提交申请并获批的182款NAS中，112款来自非头部企业，70款来自头部企业。
如上图，头部20大制药公司获批新药最多的领域是肿瘤(80个，38.3%)，其次是传染病(28个，13.4%)、神经系统疾病(19个，9.1%)、心血管疾病(18个，8.6%)和免疫学(12个，5.7%)。 共有41款新药获得加速批准资格，其中获得资格最多的药企为：罗氏(6/14)、诺华(4/23)、阿斯利康(4/21)、强生(4/11)、礼来(4/14)。 其中产出最多的药企：罗氏(9/14)、诺华(8/23)、阿斯利康(6/21)、辉瑞(6/18)。 那么，衡量一个制药研发组织成功与否，典型的指标包括：新药批准的数量(研发产出)、每个新药批准的研发支出(研发效率)、或研发回报水平(研发效果)。 在药物创新的背景下，差异化就是创新的一种表象，这可能设计新药的结构、药理、药效、或药代动力学新颖性。 ChemoCentryx的avacopan于2021年获FDA批准用于ANCA相关血管炎，是首个获得批准的补体5a受体拮抗剂。 辉瑞的Prevnar 20是一款针对肺炎链球菌血清型的20价结合疫苗，预计到2027年销售额将达到44亿美元。 Prevnar 20是Prevnar 13的下一代，Prevnar 13在tozinameran上市之前是全球最畅销的疫苗。
然而，2019年EMA批准的23款非孤儿药中，有20款也获得了另外5家中的1家监管机构的批准。 这与各监管机构对孤儿药认定标准不同，以及申办方提交的适应证不同有关。 尽管加拿大卫生部未出台孤儿药政策，但其2019年批准的NAS中有50%被FDA、EMA或TGA归类为孤儿药。 六大监管机构均已设立加速审评程序，以加快具有前景的NAS审评过程（图3）。 TGA自2017年开始实施优先审评体系，2018年和2019年分别加速审评了3款NAS。 2019年，FDA的加速审评与标准审评比值最高（68%），其次是PMDA（42%）、加拿大卫生部（20%）、TGA（12%）、EMA和Swissmedic（7%）。
2017年FDA批准了以血管紧张素Ⅱ为主要活性成分的药物Giapreza注射剂，其作为血管收缩剂用于提高患有脓毒性休克或其他分布性休克的成年人血压。 该药物是第一个也是唯一一个使用人造血管紧张素Ⅱ来帮助维持血压的药物。 吗啡（morphine）和可待因（codeine）是FDA批准的天然阿片类药物。 吗啡最初于1941年批准使用，用于缓解中度至重度急性和慢性疼痛［190］。
2023年连佳长课题组［180］利用底盘菌株毕赤酵母以简单的碳源从头合成了长春质碱，合成滴度高达2.57 mg/L。 利用酵母细胞等可以生产复杂植物天然产物的优势工厂，有望在不久的将来实现具有高附加值的长春花碱的生物全合成。 截至目前，已对约10个棘白菌素类天然产物的生物合成基因簇进行了研究，系统发育分析表明，棘白菌素类天然产物的生物合成是从共同的祖先进化而来，在2.9亿到3.9亿年前分化到两个不同的真菌分支（锤舌菌纲和散囊菌纲）［ ］。 最近，在沙地青霉（Penicilliumarenicola NRRL 8095）中也发现了杂合的生物合成基因簇，推测为棘白菌素生物合成基因簇水平基因转移的结果［ ］。
首个PARP抑制剂奥拉帕尼（Olaparib）于2014年获批用于BRCA突变的晚期卵巢癌。 奥拉帕尼之后批准的其他PARP抑制剂有Rucaparib （2016）、Niraparib（2017）和Talazoparib （2018）。 从2010~2014年（30款NAS）到2015~2019年（41款NAS），六大监管机构批准数量增加了约36%，越来越多的产品正在实现国际化。 但是，2009~2013年到2014~2018年的增幅更大（255%），表明目前国际化进程趋于平稳。 注册总时间，包括提交时间差和批准时间（图11），可能受到诸多潜在因素共同影响。 这些因素可能包括企业的申报策略以及各监管机构为解决未满足的医疗需求而对具有前景的药物使用快速通道进行审评的情况。
Turalio®（pexidartinib）是第一三共的产品，用于治疗功能受限且不适合手术改善的症状性腱鞘巨细胞瘤（TGCT）成人患者。 腱鞘巨细胞瘤是一种罕见的良性软组织肿瘤可引起关节或肢体肿胀、疼痛、僵硬和活动度下降。 目前，手术切除是腱鞘巨细胞瘤的标准护理方法，然而伴随高复发率的风险。 Pexidartinib在很大程度上弥补了手术治疗的不足之处，为这类患者带来了新的治疗选择。 诺华的Lacnotuzumab是目前唯一的腱鞘巨细胞瘤在研药物。 我国正在开发ADC的本土企业中，进展最快的是百奥泰的BAT-8001，目前处于III期临床。